Dr. House é o médico que ninguém nunca sonhou, sarcástico e irônico não gosta de ter contato com pacientes e seus familiares, porém é obcecado pela resolução dos diagnósticos. House sofreu um infarto no músculo da coxa o que o deixa manco e com dores crônicas terríveis, o que o leva ao uso -e vicio- do Vicodin (oxicodona), um forte analgésico. Faz de tudo para não cumprir suas horas na clínica e não tem paciência para sintomas comuns. Odeia o pai militar, mas ama a mãe e diz não conseguir mentir para ela. Devido ao emprego do pai esteve em diferentes países quando criança e quando estava no Japão quis ser médico ao ver uma espécie de curandeiro resolver um caso que um médico não conseguiu. Estudou na Johns Hopkins University e residiu na Johns Hopkins Medical School, mas quando um companheiro de classe entregou que ele estava colando foi transferido para University of Michigan para terminar seus estudos, e lá conheceu Lisa Cuddy. Durante um jogo de paintball conheceu Stacy que seria sua namorada durante cinco anos. Conheceu James Wilson durante um congresso e quando Wilson foi preso por lançar uma garrafa no espelho de um bar, House o tira da prisão e então tornam-se amigos. Apaixonado por música aparece várias vezes tocando algum instrumento, como piano, violão, guitarra e gaita. Geralmente confronta a fé das pessoas e se diz ateu.

Lisa Cuddy é a reitora de medicina do hospital, formada na University of Michigan é especialista em Endocrinologia. Conheceu House ainda quando estudava e ele já era uma “lenda”, foi ela que empregou o médico quando ninguém mais o queria devido seus métodos. Muitas vezes tem que argumentar com House sobre as decisões por ele tomadas e chega até a proibir o médico de realizar exames. Mantém uma relação boa com os pais e a única irmã e seu sonho é ter um filho, desejo que a leva fazer tentativas variadas, desde a convencional busca de parceiros até inseminação artificial. Sempre elegante e feminina suas roupas e corpo são motivos de piadas da parte de House reforçando a tensão sexual que existe entre eles. Boa amiga, é sensata e presente, mas sempre muito segura do que pensa.

Chris Taub é um cirurgião plástico e era bem sucedido na área de cirurgia cosmética, porém ao ser descoberto seu caso amoroso com a filha de um dos seus sócios ele desiste da carreira fazendo um acordo para que sua esposa nunca saiba para preservar seu casamento, porém ele próprio acaba contando a ela o ocorrido. Quando House contrata o detetive particular é descoberto que sua esposa mantinha uma conta secreta gerando desconfianças, para apenas provar-se mais tarde que ela apenas juntava dinheiro para dar um carro ao marido.Texto sobre o personagem.

Lawrence Kutner teve interesse entrar na equipe do Dr. House pois vive em busca de novas experiências. Na verdade, Kutner mantém a cabeça aberta, órfão de pais indianos foi adotado por uma família judia americana e quando adolescente era da turma que aplicava bullying nos colegas e já confessou uso de drogas nessa fase. Chegou a usar um desfibrilador num paciente molhado e em outro numa câmara hiperbárica, levando a si próprio a inconsciência no primeiro caso e queimando o paciente no segundo. É muito supersticioso e tem um recorde por ser o homem que rastejou mais longe.

Drª. Cameron era a sentimental na primeira equipe de House e, por isso, brigou e discordou muito das ações e do método de tratamento dele. Casou-se com 21 anos com um homem que estava na fase terminal de um câncer de tireóide e segundo House, fez isso por um traço de sua personalidade de querer estar sempre ajudando e amando alguém doente. Ainda segundo ele, foi por isso que ela desenvolveu uma paixão por House. Eles saíram algumas vezes mas House sempre tentou cortar seus sentimentos, depois envolveu-se com Chase, quem namora até agora. Depois de se despedir da equipe, voltou para o hospital e trabalha na ala de emergências.

         Dr. Chase conviveu com House todas as temporadas e sempre foi o que mais aceitou sua maneira de ser e suas teorias estranhas. Australiano, entrou na equipe de House por causa do seu pai Dr. Chase e a amizade dele com House. Não mantém um relacionamento muito bom com seu pai. Ele agora trabalha na área cirúrgica do hospital, mas já foi provado que mantém sua lealdade com House e o ajuda quando necessário. Quando ainda era da equipe de diagnóstico, mostrou sua criatividade e um pouco de puxa-saquismo. Depois do final da terceira temporada começou um relacionamento com a Cameron, no começo todos achavam que era pra fazer ciúmes no House, até ele. Mas, aos poucos, eles foram ficando mais intimos e desenvolvendo o relacionamento.

       Amber participou da competição para escolher a nova equipe de House na quarta temporada. No começo agradou House por sua disposição para fazer qualquer coisa para conseguir o emprego, como enganar outros participantes ou pedir ajuda a Cameron e o Chase. Mas, no corte final ela não é escolhida pois House acha que ela não sabe aceitar estar errada, para House algo básico para trabalhar para ele. Mas Amber volta a série quando House descobre o namoro com Wilson que ele tentou esconder do amigo. Nos episódios finais da quarta temporada, ela vai buscar o House de uma noitada e eles sofrem um acidente de ônibus que acaba por mata-la por causa de remédios para gripe que ela havia tomado.

Stacy Warner é uma advogada formada na Duke University, é ateísta e nunca usa jóias exceto uma cruz de prata que sua mãe lhe deu. Foi namorada de House durante cinco anos, eles se conheceram durante um jogo de paintball onde ela atirou nele, uma semana depois eles já moravam juntos. Dois anos após o relacionamento deles acabar Stacy casa-se com Mark Waner, ela volta a procurar House quando ver o marido adoecer e nenhum médico encontra o problema, ela acredita que House é o único capaz disso. Para acompanhar a reabilitação de Mark, Stacy passa a trabalhar no PPTH criando uma tensão que poderia acabar com seu casamento.